勃起功能障碍的药物治疗

　　勃起功能障碍的治疗选择之前，首先要指导病人去除引起勃起功能障碍的各种诱因及危险因素十分重要。许多诱因和危险因素是可以克服的，例如药物因素、吸烟酗酒、改善夫妻感情等。还要加强原发疾病的治疗，例如糖尿病、高血压、高血脂，内分泌疾病等。最近力求于开发新的安全而有效、对勃起功能障碍有特异性治疗作用的药物。研究热点多集中于开发对阴茎海绵体具有松弛作用的NO供体，治疗勃起功能障碍的药物要按照勃起功能障碍的发病机制，在分子生物学和药理作用机制基础上施行科学的平滑肌松弛。药品临床实验方法要有科学性，包括随机安慰剂对照的试验以及随机交叉试验方法，对足够的样品的研究结果采用统计学分析。治疗勃起功能障碍的口服药物大体上可分为作用于中枢系统、周围神经系统、内分泌系统和神经传递物质的药物。

1.万艾可（西地那非）

　　万艾可是选择性的抑制磷酸二酯酶V型（PDE-5）的活性，增加细胞内cGMP水平，使细胞钙离子外流进而引起平滑肌松弛而诱发阴茎勃起是治疗ED的第一线口服药物。性交前1h以50—100mg的剂量服用，对勃起功能障碍的临床有效性为82%。是目前治疗勃起功能障碍最佳口服药物，其作用机理如图37所示。

　　推荐的临床使用方法：对患不同程度、不同原因勃起功能障碍患者，近期五NO供体或亚硝酸类药物服用史，无中高危心血管疾病可承受性生活者，首次剂量50mg在拟性交前30—60rain口服，药效持续时间约4l若50mg效果满意可继续治疗，效果过强可减量到25mg;若50mg无效也可反重复使用3次以上观察疗效或增加剂量到100mg。推荐最大剂量为100mg/次，1次/d。

　　万艾可吸收迅速，空腹状态下，口服后30—120min（中位值60min）达到血浆峰浓度（最新显示，对万艾可有反应者，最早者为12min;86%需30rain）。高脂肪饮食减慢万艾可的吸收，T’，Ⅷ平均延迟60rain，C…平均减少29%。万艾可口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为40%，主要在肝脏代谢清除（主要是细胞色素P450 3A4），并会转变成一种活性代谢物。该代谢物与西地那非具有相似的特性。西地那非和代谢物的半衰期平均约为4h-万艾可主要通过CYP 3A4（主要途径）及CYP 2C9（次要途径）肝微粒体同功酶清除。主要的循环代谢物来自于西地那非的N—去甲基化物，后者再进一步代谢。这种代谢物有与西地那非相似的PDE选择性，体外研究中显示其对PDE5的作用约为原始药物的50%，这种代谢物的血浆浓度约为西地那非的40%。因此，西地那非药理作用约有20%来自于其代谢产物。口服或静脉注射应用后，西地那非以代谢物的形式主要从粪便排泄（约占口服剂量的80%），一小部分从尿液中（约占13%）排泄。 ？

　　万艾可具有很好的耐受性，在安慰剂对照的临床试验中，最常见副作用是头痛（16%）、面部潮红（10%）和消化不良（7%），由于不良事件而引起的治疗中断率与安慰剂无显著差异（万艾可与安慰剂分别为2.5%和2，3%）。不良事件一般短暂，性质为轻至中度。在4—26周的可调剂量的研究中发现，3%的患者发生视物色淡、光敏及视物模糊。

　　由于已知的万艾可对NO-cGMP途径的作用（见作用机制部分），万艾可能增强硝酸酯的降压作用，因此服用任何剂型的硝酸酯的患者，无论是规律服用或间断服用，均为万艾可的禁忌症。对万艾可中任何成分过敏的患者禁用。